Una investigación arroja luz sobre las posibles causas de infertilidad masculina

Genes del cromosoma Y regulan el desarrollo de los espermatozoides e influyen en la fertilidad de los ratones machos, según investigadores del Centro de Investigaciones Biomédicas Instituto Francis Crick (Reino Unido). Esta investigación podría ayudarnos a entender por qué algunos hombres no producen suficiente esperma y son infértiles, como se publica en la revista Science.

Los hombres suelen tener una copia del cromosoma Y y una copia del cromosoma X, mientras que las mujeres suelen tener dos cromosomas X. Los científicos saben que el cromosoma Y es esencial para la fertilidad masculina, pero no está tan claro qué genes son los más importantes ni cómo funcionan.

En esta nueva publicación se resolvió esta cuestión generando trece modelos de ratón diferentes, cada uno con diferentes genes Y eliminados, e investigó su fertilidad. Los investigadores estudiaron la capacidad de estos ratones adultos para reproducirse, observando el número de crías, el número de espermatozoides producidos y la apariencia y movilidad de los espermatozoides.

Así, descubrieron que varios genes Y eran esenciales para la reproducción. Si se eliminaban estos genes, los ratones no podían producir crías, debido a la ausencia o reducción de la cantidad de espermatozoides, a la imposibilidad de producir un reservorio de células madre espermáticas o a una forma o movimiento anormal de los espermatozoides. Curiosamente, algunos otros genes no tuvieron ningún impacto cuando se eliminaron individualmente, pero sí provocaron la producción de espermatozoides anormales cuando se eliminaron juntos.

Este fue el caso de un grupo de tres genes que modelan una región del cromosoma llamada AZFa en los seres humanos. Las deleciones de AZFa son una causa común de los casos más graves de infertilidad masculina, pero ha sido difícil determinar qué genes de la región son los responsables.

Los resultados sugieren que muchos genes Y desempeñan un papel en la fertilidad y pueden compensarse entre sí si se pierde un gen. Esto también significa que algunos casos de infertilidad probablemente sean resultado de la eliminación simultánea de varios genes.

Además de regular la generación de espermatozoides, algunos genes Y también están activos en otros órganos, como el corazón y el cerebro, donde pueden ser muy importantes. Además, a medida que envejecen, algunos hombres pueden perder sus cromosomas Y en la sangre debido a errores en la división celular. Esta pérdida está asociada con enfermedades como la enfermedad de Alzheimer o el cáncer, por lo que el laboratorio ahora tiene como objetivo comprender qué sucede en otros órganos en los ratones con deleciones del gen Y.

"Nuestra investigación ha demostrado que se requieren más genes Y para la fertilidad de los ratones de lo que se pensaba inicialmente. Vimos que algunos genes son cruciales, pero otros tienen un efecto acumulativo. Históricamente, el cromosoma Y ha sido malinterpretado. Durante mucho tiempo, no se pensó que fuera esencial en los adultos, y algunos incluso plantearon la hipótesis de que iba a desaparecer por completo. Ahora sabemos que claramente no es así", afirma eremie Subrini, asistente de investigación postdoctoral en el Laboratorio de Biología de Cromosomas Sexuales en el Crick y primer autor.