La Lamivudina será clave para frenar la progresión del Alzheimer y tratar el Síndrome de Down

El equipo, de IrsiCaixa y el Centro de Regulación Genómica (CRG) con su estudio  ha demostrado por primera vez que los retrotransposones, fragmentos de ADN que tienen la capacidad de moverse por el genoma y alterar la expresión de genes, se expresan de manera anómala en el síndrome de Down.

"Sabemos que, al moverse, estos fragmentos de ADN pueden alterar la expresión de los genes", ha asegurado la investigadora sénior de IrsiCaixa Alessandra Borgognone.

Los resultados muestran que la administración de 'lamivudina', un antirretroviral contra el VIH, normaliza la expresión de alguno de estos genes, en unos hallazgos que concuerdan con estudios previos donde se observó una mejora en la memoria de reconocimiento, la actividad locomotora y la ansiedad de modelos preclínicos tras el tratamiento con este antirretroviral.

La manera de actuar de los retrotransposones es similar a la de los virus, pero sin tener capacidad infectiva, y estos fragmentos de ADN pueden copiarse e insertarse en nuevas regiones del genoma, alterando la expresión de los genes.

'LAMIVUDINA' CLAVE PARA IMPEDIR LA ACCIÓN DE LOS RETROTANSPOSONES

La 'lamivudina' es un antirretroviral que, además de evitar la replicación del VIH, inhibe este proceso de 'copia y pega', es decir el movimiento de los retrotransposones.

"Hemos querido estudiar si realmente había un incremento en la actividad de los retrotransposones en el síndrome de Down, y ver qué pasaba si impedíamos su actividad", ha asegurado el investigador sénior de IrsiCaixa Aleix Elizalde-Torrent.

El equipo investigador analizó la expresión génica en tejidos cerebrales de modelos preclínicos de síndrome de Down y encontró que muchos de estos fragmentos de ADN móviles están sobreexpresados en comparación con ratones normales.

Asimismo, se identificó una desregulación de numerosos genes cruciales para la función neuronal, especialmente en los cromosomas 16 y 17 del ratón, equivalente al cromosoma 21 humano, alterado en el síndrome de Down.

"Hasta ahora, no se había demostrado que estos retrotransposones estaban alterados en el síndrome de Down, abriendo nuevas posibilidades de tratamiento con lamivudina", ha señalado la Mara Dierssen, investigadora del CRG Mara Dierssen.

Los resultados, de hecho, van en línea con lo que comenta Dierssen, ya que los ratones que recibieron lamivudina recuperaron la correcta expresión de algunos de los genes alterados en el modelo murino de síndrome de Down.

ESTE RETROVIRAL PODRÍA APLICARSE PARA FRENAR EL ALZHEIMER

"Esto sugiere que la 'lamivudina' no solo tiene potencial en el tratamiento del síndrome de Down, sino que también podría frenar la progresión del Alzheimer y prevenir el envejecimiento", ha afirmado el director del IrsiCaixa, Bonaventura Clotet, aunque se necesitan más estudios para comprender plenamente cómo los retrotransposones afectan a la expresión génica en el síndrome de Down.

El equipo multicéntrico constituido por la Fundación Pasqual Maragall, el CRG, la Unidad de Alzheimer del Servicio de Neurología del Hospital Germans Trias de Badalona (Barcelona) e IrsiCaixa seguirán esta línea de trabajo y llevarán a cabo un estudio en humanos que sufren estadios muy iniciales de Alzheimer.