Lucha contra el cáncer: investigadores del IRB de Barcelona descubren las 5 claves del éxito de la inmunoterapia

En los últimos años, la inmunoterapia ha transformado el tratamiento del cáncer al aprovechar el sistema inmunitario del propio paciente para atacar las células tumorales. Sin embargo, solo entre el 20% y el 40% de los pacientes responden de manera positiva a la inmunoterapia, y estos porcentajes varían según el tipo de cáncer. 

Predecir quiénes responderán favorablemente es una de las áreas de investigación más activas en oncología. Muchos estudios se han centrado en características específicas de los tumores, su microambiente o el sistema inmunitario del paciente, pero aún no se ha clarificado cuántos factores independientes influyen en la efectividad de la inmunoterapia.

Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica (IRB) de Barcelona han identificado cinco factores independientes que determinan la respuesta a los inhibidores de puntos de control inmunológico (ICIs), un tipo común de inmunoterapia. Este hallazgo, publicado en la revista Nature Genetics, ofrece un marco de referencia para entender mejor los biomarcadores de respuesta a la inmunoterapia. Podría significar un avance en la personalización del tratamiento del cáncer, permitiendo identificar de manera más precisa a los pacientes que se beneficiarán de la inmunoterapia, incluso en tipos de cáncer que actualmente no son considerados candidatos, como el carcinoma hepático o renal.

El estudio, dirigido por la Dra. Núria López-Bigas y el Dr. Abel González-Pérez, del grupo de Genómica Biomédica del IRB Barcelona, en colaboración con centros internacionales, analizó datos de 479 pacientes con tumores metastásicos tratados con ICIs. "Hemos utilizado un enfoque no sesgado para analizar miles de características moleculares y clínicas, identificando cinco factores independientes que influyen en la respuesta a la inmunoterapia y en la supervivencia de los pacientes", explica la Dra. López-Bigas.

Cinco factores clave para la inmunoterapia

Los cinco factores identificados son: la carga mutacional del tumor, la infiltración efectiva de células T, la actividad del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) en el microambiente tumoral, el tratamiento previo del paciente y el potencial proliferativo del tumor. Estos factores se asocian con la respuesta a los ICIs en distintos tipos de cáncer y han sido validados en seis cohortes independientes con un total de 1.491 pacientes.

• Carga mutacional del tumor (TMB): Tumores con alta cantidad de mutaciones tienden a generar más neoantígenos, facilitando que el sistema inmunitario los reconozca y ataque.
• Infiltración efectiva de células T: La presencia de células T citotóxicas en el tumor es crucial para la eficacia de los ICIs. Una mayor infiltración se correlaciona con una mejor respuesta a la terapia.
• Actividad de TGF-β en el microambiente tumoral: Una alta actividad de TGF-β puede suprimir la respuesta inmunitaria, lo que resulta en una menor supervivencia tras el tratamiento.
• Tratamiento previo: Pacientes que han recibido tratamientos previos tienden a responder peor a la inmunoterapia.
• Potencial proliferativo del tumor: Tumores con alto índice proliferativo, más agresivos, muestran una menor supervivencia después del tratamiento.

Este estudio destaca la importancia de considerar múltiples factores para predecir la respuesta a la inmunoterapia, avanzando hacia una medicina más personalizada en oncología. Además, estos cinco factores han sido validados en diversas cohortes de pacientes, lo que refuerza su relevancia clínica. "Esperamos que estos cinco factores se integren en la práctica clínica para guiar las decisiones terapéuticas", concluye la Dra. López-Bigas.